大脑里的清道夫，也是毒药靶心

【一天一个靶点 · 第 04 期】乙酰胆碱酯酶（ACHE）

阿尔茨海默病、重症肌无力、有机磷中毒——三件不相干的事，指向同一个酶。

它是什么

乙酰胆碱酯酶是一种丝氨酸水解酶，位于胆碱能突触间隙，负责把乙酰胆碱水解为胆碱与乙酸，从而终止信号。
它的催化效率极高，单个酶分子每秒可水解数千个底物分子。

和哪些病有关

阿尔茨海默病患者基底前脑胆碱能神经元退化，乙酰胆碱供应不足；抑制该酶可延长递质在间隙的停留时间，暂时改善认知。
它同时是重症肌无力的治疗靶点（提升神经肌肉接头传导）、青光眼的降眼压手段，也是有机磷农药与神经毒剂的作用位点。

谁在打它

代表药物：利斯的明（Rivastigmine）、多奈哌齐、加兰他敏。
利斯的明属氨基甲酸酯类，与酶形成共价但可水解的氨基甲酰化中间体，属假性不可逆抑制；对乙酰胆碱酯酶与丁酰胆碱酯酶均有作用，因此胃肠反应相对明显。

走到哪一步

已上市二十余年，用于轻中度阿尔茨海默病的症状性治疗。
对疾病进程的修饰作用有限，近年更多作为联合方案中的背景用药。

一句话记住

抑制它，等于把“刹车”踩住，让乙酰胆碱多待一会儿。

明天讲：肾上腺素 β3 受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。