血糖高的时候，它把细胞腌了

【一天一个靶点 · 第 06 期】醛糖还原酶（AKR1B1）

血糖长期偏高时，有一条支路会被悄悄打开，然后细胞就“泡”坏了。

它是什么

醛糖还原酶（AKR1B1）是多元醇通路的第一个酶，以 NADPH 为辅酶把葡萄糖还原为山梨醇。
正常血糖下这条通路通量很小，高糖环境下底物饱和、通量骤增。

和哪些病有关

山梨醇不易透出细胞，累积后造成渗透压升高与细胞肿胀；同时 NADPH 被大量消耗，谷胱甘肽再生受阻，氧化应激进一步加剧。
这一机制在糖尿病周围神经病变、视网膜病变与肾病中被反复讨论。
另有研究提示它与类风湿关节炎等炎症过程相关，属于探索性方向。

谁在打它

代表药物：依帕司他（Epalrestat），醛糖还原酶抑制剂。
依帕司他可逆抑制醛糖还原酶，减少山梨醇蓄积并保留 NADPH，从而改善神经传导速度与主观症状；属于病因环节的干预，而非单纯对症止痛。

走到哪一步

已在日本、中国等地获批用于糖尿病周围神经病变。
国际多中心证据仍有限，疗效评价存在争议，指南推荐级别不高。

一句话记住

高糖下它加班，细胞就被“泡”坏了。

明天讲：花生四烯酸 5-脂氧合酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。