哮喘药里，那条非激素的老思路

【一天一个靶点 · 第 07 期】花生四烯酸 5-脂氧合酶（ALOX5）

激素之外，哮喘还有一条更上游的路可以走。

它是什么

5-脂氧合酶（ALOX5）把花生四烯酸氧化为 5-HPETE，再经脱水生成白三烯 A4，后者转化为强烈致炎、致支气管收缩的半胱氨酰白三烯。
它是这条通路唯一的口径。

和哪些病有关

在哮喘中，半胱氨酰白三烯引起支气管平滑肌收缩、黏液分泌增加与嗜酸粒细胞浸润。
另有研究涉及丝虫病与血小板减少，证据等级较低，此处不展开。

谁在打它

代表药物：齐留通（Zileuton），5-LOX 抑制剂。
齐留通以 N-羟基脲结构螯合活性中心铁离子，直接抑制酶活，从源头减少所有白三烯生成。
与白三烯受体拮抗剂（在受体端堵门）相比，它的作用位点更上游。

走到哪一步

已在部分地区获批用于哮喘维持治疗。
因存在肝酶升高风险需监测肝功能，且每日多次给药，临床使用受限；更多同类分子停留在研究阶段。

一句话记住

源头掐断，还是末端堵门？齐留通选前者。

明天讲：碳酸酐酶 I

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。