它不需要配体,自己就能开最大
HER2(ERBB2)没有确定的直接配体,倾向与其他 ERBB 成员形成异二聚体,是家族中信号最强的“放大器”。
【一天一个靶点 · 第 11 期】ErbB2 酪氨酸激酶受体(ERBB2)
它没有配体,靠“放大”活成了家族里信号最强的那一个。
它是什么
HER2(ERBB2)没有确定的直接配体,倾向与其他 ERBB 成员形成异二聚体,是家族中信号最强的“放大器”。
基因扩增或蛋白过表达导致受体在膜上密集排布、自发二聚,信号持续开启。
和哪些病有关
在乳腺癌与胃癌中,HER2 扩增是明确的驱动事件与预后指标;在肺癌、前列腺癌中也存在依赖该通路的亚群。
它也是“靶向治疗改变疾病轨迹”最经典的例证之一。
谁在打它
代表药物:图卡替尼(Tucatinib)、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)。
单抗阻断二聚化并招募免疫效应;TKI 抑制胞内激酶域;抗体偶联药物把细胞毒载荷精准递送至 HER2 高表达细胞,形成“靶向加化疗”的合力。
走到哪一步
HER2 阳性乳腺癌已形成抗体、TKI、ADC 三层治疗格局。
图卡替尼因血脑屏障穿透性在脑转移人群中获得明确地位;ADC 正在改写二线及更早线序的治疗选择。
一句话记住
它不需要配体,自己就能把信号开到最大。
明天讲:ErbB4 酪氨酸激酶受体
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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