同一个基因，剪一刀信号就变向

【一天一个靶点 · 第 12 期】ErbB4 酪氨酸激酶受体（ERBB4）

一次剪接，决定它是进细胞核，还是留在膜上。

它是什么

ERBB4 是 ERBB 家族中唯一能同时结合 NRG1 等多个配体、并存在多种剪接变体的成员。
JM-a/JM-b 与 CYT-1/CYT-2 的组合，决定它被蛋白酶剪切后进入细胞核，还是留在膜上传递信号。

和哪些病有关

NRG1-ERBB4 信号在乳腺发育与神经系统中至关重要；在部分肺癌中，NRG1 融合可驱动受体持续激活，成为一个可干预的分型。
目前报道的关联主要集中在肺癌，覆盖范围小于 HER2。

谁在打它

代表药物：达可替尼（Dacomitinib），泛 ERBB 家族 TKI。
达可替尼不可逆结合 EGFR/HER2/ERBB4 的激酶域，对家族成员广泛覆盖；正因为“泛”，其腹泻与皮疹等靶点相关毒性也更明显。

走到哪一步

达可替尼已获批用于 EGFR 突变 NSCLC 一线，疗效优于一代 TKI 但毒性更高。
针对 NRG1 融合的抗体与 TKI 仍在探索阶段。

一句话记住

同一个基因，剪一刀，信号去向就变了。

第 1 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。