乳腺癌内分泌治疗，都绕不开它

【一天一个靶点 · 第 13 期】雌激素受体（ESR1）

乳腺癌里约七成是雌激素受体阳性。
这意味着，治疗可以从这把“钥匙”下手。

它是什么

雌激素受体属核受体超家族，ESR1 编码 ERα。
雌二醇结合后受体构象改变并二聚化，招募共激活因子，结合雌激素反应元件调控靶基因转录，驱动乳腺与子宫内膜细胞增殖。

和哪些病有关

约七成乳腺癌为 ERα 阳性，雌激素信号是肿瘤生长的核心驱动。
配体结合域突变（Y537S、D538G）可在无雌激素时维持受体激活态，是内分泌治疗耐药的重要机制。
骨与脂代谢中它同样发挥作用。

谁在打它

代表药物：他莫昔芬（选择性雌激素受体调节剂）、氟维司群（选择性雌激素受体降解剂）、托瑞米芬。
他莫昔芬在乳腺组织竞争性占据配体口袋并招募共抑制因子，阻断转录；氟维司群改变受体稳定性、促其经蛋白酶体降解，对部分 ESR1 突变仍有效；芳香化酶抑制剂则从源头减少雌激素合成。

走到哪一步

内分泌治疗是 ER 阳性早期乳腺癌的标准辅助治疗，延长疗程可显著降低远期复发。
CDK4/6 抑制剂联合方案已成晚期一线。
ESR1 突变与 CDK4/6 耐药后的用药次序仍是未解问题，口服 SERD 正在推进。

一句话记住

同一个受体，配体不同、组织不同，作用可能完全相反。

明天讲：成纤维细胞生长因子受体 2

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