胆管癌里，那个焊死的开关

【一天一个靶点 · 第 14 期】成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）

在肝内胆管癌里，有一类患者的肿瘤是被一个融合基因“焊死”的。
现在有针对它的药了。

它是什么

FGFR2 与 FGFR1 同属 FGF 受体家族，剪接产生 IIIb／IIIc 两种异构体，决定配体特异性与组织分布：IIIb 主要在上皮，IIIc 主要在间质。
激活后走 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT。

和哪些病有关

肝内胆管癌中约一成至一成半存在 FGFR2 融合，融合使受体在无配体时持续二聚化与自磷酸化，是明确的驱动事件。
胃癌、子宫内膜癌与部分鳞癌中则多见扩增或激酶域突变。

谁在打它

代表药物：培米替尼、福巴替尼、英菲格拉替尼、厄达替尼（泛 FGFR）。
小分子与激酶域 ATP 口袋结合，抑制 FGFR2 自磷酸化及下游信号。
福巴替尼为不可逆共价抑制剂，对经门控突变耐药的肿瘤仍保留活性；高选择性药物对 FGFR1/4 的交叉抑制更弱。

走到哪一步

培米替尼与福巴替尼已获批用于既往治疗失败的 FGFR2 融合阳性肝内胆管癌，客观缓解率约三至四成。
高磷血症属类效应，需配合饮食与药物管理。
耐药多由门控突变或旁路激活引起。

一句话记住

融合把“需要配体”的开关，改成了“一直开着”。

明天讲：FMS 样酪氨酸激酶 3

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。