白血病细胞，靠它一路踩油门

【一天一个靶点 · 第 15 期】FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3）

急性髓系白血病里，约三成患者带着同一个驱动突变。
它决定的不只是预后，还有选哪种药。

它是什么

FLT3 是 III 型受体酪氨酸激酶，表达于造血干祖细胞，配体为 FLT3L。
激活后经 STAT5、PI3K-AKT 与 RAS-MAPK 促进祖细胞增殖与存活，是正常造血的调节节点。

和哪些病有关

约三成成人急性髓系白血病携带 FLT3 突变，其中以内部串联重复（ITD）最常见，导致受体配体非依赖性二聚化与持续激活，与高白细胞计数、高复发率和较差生存相关。
激酶域点突变（如 D835）机制不同。

谁在打它

代表药物：奎扎替尼、米哚妥林、吉瑞替尼。
三者均为 ATP 竞争性抑制剂，选择性不同：奎扎替尼对 ITD 活性更强，吉瑞替尼同时覆盖 ITD 与激酶域点突变。
ITD 与 TKD 对同一药物敏感性差异明显，这正是耐药的主要来源。

走到哪一步

米哚妥林联合标准化疗用于初诊 FLT3 突变患者；吉瑞替尼是复发／难治 FLT3 突变的主力单药；奎扎替尼在部分地区获批用于初诊 FLT3-ITD。
移植后维持与耐药后联合策略仍在探索。

一句话记住

ITD 是“一直亮着的灯”，TKD 是“换了个锁芯”——所以药要分开选。

明天讲：组蛋白去乙酰化酶 1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。