胆固醇的总闸门，他汀在这下手

【一天一个靶点 · 第 17 期】HMG-CoA 还原酶（HMGCR）

他汀被几十亿人吃过。
但它到底关掉了哪个开关，很多人说不清。

它是什么

HMG-CoA 还原酶位于内质网膜，催化 HMG-CoA 还原为甲羟戊酸，是胆固醇合成的第一步限速反应。
这条通路同时产出异戊二烯类中间体，参与辅酶 Q10 与多种蛋白的异戊二烯化修饰。

和哪些病有关

该酶活性决定内源性胆固醇合成速率，是血脂异常与动脉粥样硬化性心血管病的核心干预点。
抑制后肝细胞胆固醇下降，反馈性上调低密度脂蛋白受体，加速血浆清除。
中间产物亦参与炎症调节。

谁在打它

代表药物：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等他汀类；依折麦布作用位点不同，抑制肠道胆固醇吸收。
他汀以 HMG-CoA 类似结构竞争性占据底物口袋，与活性位点形成高亲和结合。
由于胆固醇合成受昼夜节律影响，短半衰期他汀宜晚间服用；亲脂与亲水他汀在组织分布与不良反应谱上存在差异。

走到哪一步

他汀是动脉粥样硬化性心血管病一级与二级预防的基石，低密度脂蛋白每降低 1 mmol/L，主要心血管事件风险约下降两成。
不耐受与肌病风险需监测；新型降脂药与他汀形成互补。

一句话记住

它不直接“降脂”，是把胆固醇工厂的总闸门关小了一档。

明天讲：胰岛素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。