让血管松一口气的那个酶

【一天一个靶点 · 第 24 期】磷酸二酯酶 5A（PDE5A）

同一个酶，两个适应症，背后还有两次意外的临床观察。

它是什么

PDE5A 特异性地水解环磷酸鸟苷，将其转化为 5′-GMP。
环磷酸鸟苷由鸟苷酸环化酶在一氧化氮信号下生成，是平滑肌舒张的核心第二信使。
PDE5A 相当于这条通路上的刹车。

和哪些病有关

海绵体与肺血管平滑肌中该酶高表达，其活性决定环磷酸鸟苷的降解速度。
抑制后信使累积、平滑肌舒张、血流增加——这正是勃起功能障碍与肺动脉高压两个适应症的共同基础。
心肌中亦有表达。

谁在打它

代表药物：西地那非、他达拉非、伐地那非。
抑制剂与催化口袋中的环磷酸鸟苷竞争结合，选择性作用于 PDE5 而非 PDE3／PDE4。
由于 PDE6 与 PDE5 结构相近，高剂量时可能出现视觉色偏；与硝酸酯类药物合用会因信使过度累积导致严重低血压，属绝对禁忌。

走到哪一步

西地那非与同类药物是勃起功能障碍的一线治疗，他达拉非因半衰期长可用于每日给药；肺动脉高压方向西地那非与他达拉非均有适应症。
可溶性鸟苷酸环化酶激动剂与之形成互补。

一句话记住

它不制造一氧化氮，只是把刹车松开——没有信号时，它也无能为力。

第 2 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。