细胞要不要长大，得先问过它

【一天一个靶点 · 第 30 期】雷帕霉素靶蛋白（MTOR）

细胞要不要长大，不只看信号，还要看营养够不够。
mTOR 就是那个做判断的分子。

它是什么

mTOR 属 PIKK 家族丝氨酸/苏氨酸激酶，以 mTORC1 与 mTORC2 两种复合物存在。
前者感受氨基酸与能量水平，通过 S6K1 与 4E-BP1 推动蛋白质合成；后者参与 AKT 的完全活化，影响细胞存活与代谢。

和哪些病有关

肾细胞癌、神经内分泌肿瘤与部分乳腺癌中，上游通路异常使 mTORC1 持续活跃，推动生长与血管生成。
移植排斥中它决定 T 细胞能否进入增殖周期。
结节性硬化症相关肿瘤则与该通路的遗传性激活直接相关，属于机制较清楚的一类。

谁在打它

代表药物：西罗莫司、依维莫司、替西罗莫司（雷帕霉素类）；诺沃霉素为同类衍生物，主要作为药物洗脱支架的涂层局部使用。
雷帕霉素类先与 FKBP12 结合，再由这个复合物结合 mTOR 的 FRB 结构域，变构抑制 mTORC1，而非直接占据催化口袋。
因此它对 mTORC2 影响有限，长期用药还会因反馈解除而激活 AKT，这是疗效受限的原因之一。

走到哪一步

依维莫司用于肾细胞癌二线、激素受体阳性乳腺癌的联合治疗与结节性硬化症相关肿瘤；西罗莫司是器官移植抗排斥的基础药物。
新一代 ATP 竞争性抑制剂与双靶点分子正在临床评价中。

一句话记住

它不测“有没有信号”，只测“料够不够”——营养充足才准生长。

明天讲：角鲨烯单加氧酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。