真菌的细胞膜，缺这一步就塌

【一天一个靶点 · 第 31 期】角鲨烯单加氧酶（SQLE）

真菌的细胞膜靠甾醇撑着。
合成线上少一步，膜就撑不住。

它是什么

角鲨烯单加氧酶位于内质网，把角鲨烯环氧化为环氧角鲨烯，是甾醇合成中首个依赖分子氧的步骤，也被视为该通路的限速节点。
它以 FAD 为辅基，反应需要 NADPH 与分子氧共同参与，因此对细胞内的氧化还原状态相当敏感。

和哪些病有关

真菌与人体都依赖这条通路合成麦角固醇或胆固醇。
抑制该酶使角鲨烯堆积、膜甾醇匮乏，真菌细胞膜无法维持正常功能，菌丝生长随之停滞。
人体中该酶受胆固醇经泛素化降解的负反馈调控，是脂代谢研究里的经典模型节点。

谁在打它

代表药物：托萘酯（外用抗真菌）、特比萘芬、萘替芬；后两者为烯丙胺类，同样作用于该酶。
托萘酯与烯丙胺类以非竞争性方式结合酶的非催化区域，阻断角鲨烯的环氧化。
人体同源酶对这类药物的敏感性低得多，治疗窗由此形成；但外用制剂透皮吸收有限，深部感染需改为全身用药。

走到哪一步

该酶抑制剂是皮肤癣菌感染的一线与常用外用药，甲真菌病则需口服烯丙胺类并长疗程使用。
耐药报道少见，肝酶升高与药物相互作用需关注。
人体该酶也被视为降脂研究的新方向，仍在早期。

一句话记住

膜上的甾醇少一环，真菌就撑不住细胞膜。

明天讲：神经营养酪氨酸激酶受体 1

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