它本来管疼痛，融合后管肿瘤

【一天一个靶点 · 第 32 期】神经营养酪氨酸激酶受体 1（NTRK1）

按分子标志用药，而不是按瘤种——这条路是从它开始的。

它是什么

NTRK1 编码 TrkA 受体，配体为神经生长因子。
激活后经 RAS-MAPK、PI3K-AKT 与磷脂酶 C 通路，决定神经元的存活、分化与痛觉敏化。
它在胚胎期神经发育中不可缺，成年后在感觉神经元与部分组织低水平表达。

和哪些病有关

多种成人与儿童实体瘤中可见 NTRK 融合，融合使激酶域持续活化并成为唯一驱动，这类肿瘤常被称为融合驱动型。
获得性点突变则导致抑制剂耐药。
该受体同时也是疼痛与瘙痒信号放大的关键节点，抑制它带来的镇痛作用在动物模型中已有观察。

谁在打它

代表药物：拉罗替尼、恩曲替尼、瑞波替尼（可覆盖部分耐药突变）。
抑制剂与激酶域 ATP 口袋结合，对 TRK 家族选择性较高。
瑞波替尼结构更紧凑，对溶剂前沿与门控突变仍能结合，因此用于一代药物耐药之后。
TRK 与其他激酶结构差异明显，脱靶毒性相对可控，但抑制本身可带来神经与体重相关反应。

走到哪一步

拉罗替尼与恩曲替尼获批用于 NTRK 融合阳性实体瘤，是按分子标志而非瘤种用药的代表。
耐药多由激酶域突变引起，二代药物提供了序贯选择；中枢穿透与儿童长期用药的安全性数据仍在积累。

一句话记住

它本来管疼痛，融合之后却管起了肿瘤。

明天讲：酪氨酸蛋白激酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。