肿瘤想长血管，得先问过它

【一天一个靶点 · 第 36 期】血管内皮生长因子受体 2（KDR）

肿瘤长到一定体积，就必须自己修血管。
这一步是可以被拦住的。

它是什么

KDR 编码 VEGFR2，是血管内皮生长因子信号的主要执行受体。
配体结合后受体二聚化并自磷酸化，经磷脂酶 C 与 PI3K-AKT 驱动内皮细胞增殖、迁移与存活，同时上调一氧化氮合酶，增加血管通透性。

和哪些病有关

肿瘤生长超过一定体积后必须新生血管，VEGFR2 是这一过程的核心节点。
抑制后会出现短暂的血管正常化窗口，随后是缺氧与坏死。
它也是抗血管生成药物不良反应的来源，高血压、蛋白尿与伤口愈合延迟都与此相关。

谁在打它

代表药物：阿帕替尼、仑伐替尼、阿昔替尼等多靶点抑制剂；雷莫西尤单抗与贝伐珠单抗作用于配体或受体胞外段。
小分子与胞内激酶域 ATP 口袋结合，阻断受体自磷酸化与下游信号。
由于 VEGFR1/3、PDGFR 与 KIT 的激酶域高度相似，多数药物为多靶点抑制剂，抑制谱越宽，高血压与手足综合征越常见；单抗类则从配体端阻断。

走到哪一步

该通路抑制剂已用于肝癌、肾癌、甲状腺癌与胃癌等多个瘤种，多与免疫治疗联合。
疗效受限于耐药与毒性，标志物筛选尚未成熟——如何挑出真正获益的人群，仍是这条通路最大的未解问题。

一句话记住

肿瘤想吃得更多，就得先给自己修路——这条路是可以被堵的。

第 3 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。