细胞膜软不软，由一个双键决定

【一天一个靶点 · 第 37 期】硬脂酰辅酶 A 去饱和酶（SCD）

细胞膜要软硬适中，才装得下里面的蛋白。
调节这件事的，是一个去饱和酶。

它是什么

硬脂酰辅酶 A 去饱和酶位于内质网，把饱和的硬脂酰辅酶 A 氧化为油酰辅酶 A，在碳链中间引入一个顺式双键。
这一步决定膜磷脂中单不饱和脂肪酸的比例，也影响膜的流动性、囊泡运输与信号传递。
它的表达随进食状态快速波动。

和哪些病有关

肝脏与脂肪组织中表达最高，受 SREBP-1c 直接调控。
肥胖、脂肪肝与胰岛素抵抗时活性升高；多种肿瘤依赖它维持膜合成，并把饱和脂肪酸转成毒性较低的储存形式。
因此它常被当作脂质合成通路的入口节点来研究。

谁在打它

代表药物：尚无针对该酶的上市药物；临床前抑制剂多为含噻唑烷二酮或环丙胺结构的小分子。
这类分子与酶活性中心的二铁中心配位，阻断硬脂酰辅酶 A 的脱氢步骤，使饱和脂肪酸无法转化为单不饱和形式，膜的流动性随之下降。

走到哪一步

早期抑制剂在动物模型中改善脂质沉积与胰岛素敏感性，但人体试验因耐受性与疗效问题未能推进，目前仍有分子在代谢疾病方向做早期探索。

一句话记住

膜的流动性，取决于饱和与不饱和之间那一个双键。

明天讲：腺苷 A1 受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。