心跳慢下来，是它在踩刹车

【一天一个靶点 · 第 38 期】腺苷 A1 受体（ADORA1）

咖啡让人清醒，靠的不是兴奋，而是堵住了一个刹车信号。

它是什么

腺苷 A1 受体偶联 Gi 蛋白，激活后抑制腺苷酸环化酶、打开钾通道并关闭钙通道，使细胞膜超极化。
它在心脏传导系统、大脑皮层与海马中高表达，是腺苷发挥抑制性作用的主要入口。
受体在脑内分布不均，不同脑区的效应差别明显。

和哪些病有关

心脏中激活可减慢心率、延长房室传导；中枢激活促进睡眠、抑制异常放电；肾脏中调节入球小动脉张力与肾素释放。
缺血时腺苷堆积，通过它降低能耗，构成内源性保护。
因此它既是心血管药理的老靶点，也是睡眠研究常用的切入点。

谁在打它

代表药物：腺苷（注射）、咖啡因（非选择性拮抗剂）；选择性口服激动剂尚无上市品种。
腺苷与正构位点结合后激活 Gi 通路；咖啡因竞争同一口袋，阻断抑制性信号，减轻对皮层活动的压制，因此提神，其利尿与心率变化也部分来自这里。

走到哪一步

腺苷注射用于阵发性室上性心动过速的急性终止与心肌负荷试验，半衰期极短。
选择性 A1 激动剂因心动过缓与快速耐受，多停留在早期临床。

一句话记住

腺苷是身体自带的刹车片，咖啡因只是把刹车垫高了一点。

明天讲：间变性淋巴瘤激酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。