肺癌里最会躲的那个靶点

【一天一个靶点 · 第 39 期】间变性淋巴瘤激酶（ALK）

肺癌里有一小群人，肿瘤长得慢、对药敏感。
他们的共同点，是一个融合基因。

它是什么

ALK 编码受体酪氨酸激酶，正常情况下主要在神经系统发育期表达，配体结合后经 RAS-MAPK、PI3K-AKT 与 JAK-STAT 传递信号。
成年后表达很低，因此一旦被融合激活，肿瘤细胞便对它形成依赖。

和哪些病有关

非小细胞肺癌中约百分之三到五存在 EML4-ALK 融合，多见于年轻、不吸烟人群；间变性大细胞淋巴瘤中可见 NPM-ALK 融合。
融合阳性肿瘤对抑制剂敏感，中枢转移与耐药突变是长期难点。
治疗顺序因此很讲究。

谁在打它

代表药物：阿来替尼、劳拉替尼、塞瑞替尼、克唑替尼。
抑制剂占据激酶域 ATP 口袋，阻断融合蛋白自磷酸化。
第三代分子对 G1202R 等溶剂前沿突变仍能结合，且中枢穿透更好，这是它用于后续治疗的原因。

走到哪一步

阿来替尼与劳拉替尼已成为一线选择，无进展生存明显优于早期药物；耐药后需按突变位点选药，血浆检测与再活检共同决定序贯方案。

一句话记住

一个只在发育期开着的基因，被缝接到别的基因上，就成了肿瘤的命门。

明天讲：雄激素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。