前列腺癌的油门，一直没松

【一天一个靶点 · 第 40 期】雄激素受体（AR）

把雄激素压到极低，前列腺癌往往还是会回来。
因为油门已经被癌细胞自己改过了。

它是什么

雄激素受体是胞内转录因子，与睾酮或双氢睾酮结合后解除热休克蛋白束缚，转入核内识别激素反应元件，启动 PSA 等基因。
它还有不依赖配体的非基因组信号，与激酶通路交叉。
配体结合域因此是药物设计的核心区域。

和哪些病有关

前列腺癌从起始到去势抵抗都依赖该受体：肿瘤可通过受体扩增、点突变或剪接变异，在极低雄激素水平下继续活化。
乳腺癌、痤疮与雄激素性脱发也与它相关。
因此它常被当作激素依赖性肿瘤的典型模型，用药逻辑也围绕它展开。

谁在打它

代表药物：恩扎卢胺、阿帕鲁胺、比卡鲁胺、克拉斯托酮（外用）。
这类分子竞争配体结合域，促使受体滞留在胞质并招募共抑制因子；恩扎卢胺还抑制核转位与共激活因子结合，作用环节比单纯竞争更靠下游。

走到哪一步

与去势治疗联用已成为转移性前列腺癌的一线方案，可延长生存；耐药常伴随 AR-V7 剪接变异，此时对新型内分泌药物反应差，需转向化疗或靶向 DNA 修复。
因此治疗必须同时压制配体与受体两条来源，

一句话记住

前列腺癌的油门一直踩着，去势只是把油箱关小。

明天讲：血管紧张素 II 受体 1 型

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。