整条升压链，从它开始

【一天一个靶点 · 第 43 期】肾素（REN）

整条升压链的起始一刀，切的是血管紧张素原。

它是什么

肾素是天冬氨酸蛋白酶，由肾小球旁细胞在肾灌注压下降或低钠时分泌，把血管紧张素原切成血管紧张素 I。
它是整个肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速步骤，活性受负反馈调节。
它也受肾脏灌注压与钠平衡的双重调节。

和哪些病有关

肾动脉狭窄、脱水、心衰与肝硬化腹水时肾素升高。
直接抑制它可同时减少血管紧张素 II 与醛固酮，且不引起缓激肽堆积，理论上不良反应更少。
因此它既是降压药物的靶点，也是评估肾素系统活性的指标，临床上也用于筛选原发性醛固酮增多症。

谁在打它

代表药物：阿利吉仑（直接肾素抑制剂）。
分子与酶活性中心的天冬氨酸残基结合，阻断血管紧张素原的切割。
由于作用点在级联最上游，对血管紧张素 II 的抑制更彻底，但也更容易引起代偿性肾素升高。

走到哪一步

单药降压效力与沙坦类接近，但心衰与糖尿病肾病的结局证据不足。
与普利类或沙坦类联用会增加高钾、低血压与肾功能恶化风险，目前不推荐联合。

一句话记住

级联反应的起始一刀，切下去整条通路都亮起来。

明天讲：芳香化酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。