绝经后，雌激素从哪来

【一天一个靶点 · 第 44 期】芳香化酶（CYP19A1）

绝经之后卵巢停工了，雌激素却还在——只是换了一批工厂。

它是什么

芳香化酶属细胞色素 P450 家族，催化雄烯二酮与睾酮的 A 环芳构化，生成雌酮与雌二醇。
反应消耗 NADPH 与分子氧，在卵巢、脂肪组织、乳腺与肿瘤间质中均有表达。
卵巢、脂肪与乳腺都能独立完成这一步。

和哪些病有关

绝经后女性的雌激素主要来自脂肪与肿瘤间质的局部合成，而非卵巢。
乳腺癌中瘤内芳香化酶升高，形成自分泌驱动，也使该酶成为内分泌治疗的关键节点。
抑制它等于切断肿瘤局部的雌激素供应，而不只是降低血液中的浓度。

谁在打它

代表药物：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。
非甾体类与血红素铁配位，形成可逆竞争性抑制；依西美坦结构与雄烯二酮相似，被酶当作底物后共价结合，造成不可逆失活，因此抑制更持久。

走到哪一步

激素受体阳性乳腺癌的标准内分泌治疗，绝经后人群疗效优于他莫昔芬。
骨质流失、关节痛与潮热常见，需定期监测骨密度并补充钙与维生素 D。

一句话记住

绝经之后，雌激素并没有消失，只是换了个地方生产。

明天讲：芳香族 L-氨基酸脱羧酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。