病毒进门,要用它这把锁
CCR5 是趋化因子受体,结合 CCL3、CCL5 等配体后经 Gi 蛋白引导免疫细胞迁移与活化。
【一天一个靶点 · 第 46 期】C-C 趋化因子受体 5 型(CCR5)
HIV 要进细胞,除了 CD4,还需要一把共受体的锁。
它是什么
CCR5 是趋化因子受体,结合 CCL3、CCL5 等配体后经 Gi 蛋白引导免疫细胞迁移与活化。
它同时被 HIV-1 用作共受体,与 CD4 一起协助病毒包膜蛋白完成膜融合。
该受体也是趋化因子家族中被研究得最透的一个。
和哪些病有关
部分人群携带 CCR5-Δ32 纯合缺失,细胞表面不表达该受体,对 CCR5 嗜性病毒天然抵抗。
这一现象催生了“通过改造造血干细胞治愈 HIV”的临床尝试。
这一天然实验,直接指向了以受体为靶点的治疗思路。
谁在打它
代表药物:马拉维若(CCR5 拮抗剂)。
分子结合受体跨膜口袋,使其无法与病毒 gp120 结合,从而阻断融合步骤。
对 CXCR4 嗜性病毒无效,因此用药前必须做病毒嗜性检测。
走到哪一步
用于多重耐药的 HIV 感染,需监测肝毒性。
CCR5 敲除造血干细胞移植已有长期缓解个案,但配型难、清髓风险高,难以作为常规方案推广。
一句话记住
有些人天生少一把锁,病毒就进不了门。
明天讲:钙调神经磷酸酶
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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