左旋多巴，得靠它才起效

【一天一个靶点 · 第 45 期】芳香族 L-氨基酸脱羧酶（DDC）

左旋多巴本身不是多巴胺。
它要在一个酶手里，才变成真正的递质。

它是什么

芳香族 L-氨基酸脱羧酶以磷酸吡哆醛为辅基，把左旋多巴脱羧为多巴胺，也参与 5-羟色胺与色胺的生成。
它在肝、肾、肠道等外周组织活性很高，脑内表达相对有限。
这一反应在脑内决定多巴胺能神经元的递质供应量。

和哪些病有关

帕金森病补充多巴胺前体时必须同时抑制外周该酶，否则左旋多巴在脑外被提前转化，既减少入脑量，又引起恶心、低血压与心律失常。
这也是复方制剂设计的核心思路：把抑制留在外周，把转化留给大脑，从而在降低副作用的同时提高疗效。

谁在打它

代表药物：卡比多巴、苄丝肼（外周脱羧酶抑制剂）。
分子与辅基吡哆醛竞争结合，使酶失活；其结构带极性基团，难以穿过血脑屏障，因此只封锁外周转化，不影响脑内把左旋多巴变成多巴胺。

走到哪一步

与左旋多巴组成复方，是帕金森病最基础的治疗。
长期使用后出现的运动波动与异动症主要与疾病进展和多巴胺能神经元减少有关，而非单纯药物毒性。

一句话记住

同样的分子，在外周是副作用，在脑内才是药。

明天讲：C-C 趋化因子受体 5 型

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