多巴胺退场，也要有人收尾

【一天一个靶点 · 第 53 期】儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）

多巴胺要起效，也要被及时清走。
清理它的酶，是帕金森用药的关键。

它是什么

儿茶酚氧位甲基转移酶把 S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移到多巴胺、去甲肾上腺素等儿茶酚的羟基上，使其失活。
它分为膜结合型与可溶型，前者在脑内突触后膜旁清理递质，后者主要在肝与外周。
这一反应是递质代谢的两条主路之一。

和哪些病有关

前额叶皮层中多巴胺的清除主要依赖它，因此其活性高低与执行功能、疼痛敏感性相关。
帕金森病治疗中抑制外周该酶可延长左旋多巴作用时间，减少剂末现象。
遗传多态性造成的活性差异，也让同一剂量在不同人身上表现不同。

谁在打它

代表药物：奥匹卡朋、恩他卡朋、托卡朋（外周抑制剂）。
这类分子与酶活性中心的镁离子及底物口袋结合，形成长时程抑制；奥匹卡朋结合后解离极慢，因此可以每日一次给药。
它们不易透过血脑屏障，主要作用于外周。

走到哪一步

与左旋多巴联用可延长“开”期、缩短“关”期，是中晚期帕金森病的常用方案。
托卡朋因肝毒性需监测肝功能，恩他卡朋与奥匹卡朋的安全性相对更好。

一句话记住

递质要起效，也要被及时清走，否则信号会糊成一片。

明天讲：阳离子胰蛋白酶原

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。