胰腺为什么会消化自己

【一天一个靶点 · 第 54 期】阳离子胰蛋白酶原（PRSS1）

胰腺里装着一整套消化酶。
开关提前打开，先被消化的就是胰腺自己。

它是什么

阳离子胰蛋白酶原由胰腺腺泡细胞分泌，进入十二指肠后被肠激酶切去激活肽，成为有活性的胰蛋白酶。
它再依次激活糜蛋白酶原与磷脂酶原，是胰酶级联反应中的起始环节之一。
激活过早或抑制不足，胰腺就会开始消化自己。

和哪些病有关

该基因的功能获得性突变使胰蛋白酶原在腺泡内提前激活或抵抗降解，是遗传性胰腺炎最主要的遗传学基础，外显率较高。
反复发作的炎症最终导致纤维化、胰管结石与糖尿病。
它也是反复腹痛患者做遗传检测时的常规位点之一。

谁在打它

代表药物：尚无靶向该蛋白的上市药物；临床以补液、镇痛与营养支持为主，蛋白酶抑制剂用于部分急性胰腺炎。
乌司他丁、甲磺酸卡莫司他等通过结合活性位点抑制已激活的胰蛋白酶，减少级联放大；但它们不能阻止腺泡内的提前激活，因此疗效有限。

走到哪一步

遗传性胰腺炎目前没有改变病程的药物，反复发作需内镜或手术处理胰管梗阻；戒烟戒酒、控制血脂与早期识别并发症，是长期管理的核心。

一句话记住

胰腺里装着一套消化酶，开关一旦提前打开，先受伤的是自己。

明天讲：凝血因子 II

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。