去势之后，肿瘤自己造雄激素

【一天一个靶点 · 第 62 期】醛酮还原酶家族 1C3（AKR1C3）

把雄激素压到最低，前列腺癌还是会进展。
因为肿瘤学会了在细胞里自己造。

它是什么

醛酮还原酶家族 1C3 以 NADPH 为辅因子，把雄烯二酮还原为睾酮、把雌酮还原为雌二醇，也能代谢前列腺素与部分药物。
它在肝脏、前列腺与乳腺中表达，是局部激素合成的重要一环。
这一途径不依赖性腺，因此去势治疗后仍然活跃。

和哪些病有关

去势抵抗性前列腺癌中，瘤内该酶升高，使肾上腺来源的弱雄激素在肿瘤内被转化为强效配体。
它还与化疗与靶向药的代谢有关，影响药物暴露量。
因此它既是治疗靶点，也是耐药与药物相互作用的变量，相关抑制剂多处于早期开发。

谁在打它

代表药物：尚无选择性 AKR1C3 抑制剂上市；氟芬那酸等非甾体抗炎药有弱的抑制作用。
这类分子与酶的甾体结合口袋结合，竞争性阻断 NADPH 依赖的还原反应；由于同家族成员口袋相似，选择性不足常导致脱靶与副作用。

走到哪一步

选择性抑制剂在前列腺癌模型中可降低瘤内睾酮并延缓去势抵抗，但人体试验尚在早期；与新型内分泌药物联用的价值仍在评估。

一句话记住

去势之后，肿瘤还能自己造雄激素。

明天讲：二肽基肽酶 4

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。