让肠促胰素多活一会儿

【一天一个靶点 · 第 63 期】二肽基肽酶 4（DPP4）

肠促胰素在血里只能活几分钟。
让它多活一会儿，血糖就稳一点。

它是什么

二肽基肽酶 4 是丝氨酸蛋白酶，能切去多肽 N 端的两个氨基酸。
它降解 GLP-1 与 GIP 等肠促胰素，使这些激素在血中只能维持几分钟，因此是餐后胰岛素分泌的天然刹车。
它也在免疫细胞表面作为共刺激分子存在，作用不限于代谢。

和哪些病有关

2 型糖尿病中抑制该酶可延长肠促胰素作用，促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，低血糖风险较小。
它在 T 细胞活化与炎症中也参与，因此长期抑制的免疫学影响仍在观察。
体重中性是它相较部分降糖药的优势，但降糖幅度有限。

谁在打它

代表药物：西格列汀、沙格列汀、利格列汀、维格列汀。
这类分子与活性位点的丝氨酸残基形成共价或非共价结合，阻断 N 端二肽切割；GLP-1 降解减慢后，胰岛素分泌的葡萄糖依赖性得以保留，因此单药不易引起低血糖。

走到哪一步

口服、每日一次，适合二甲双胍控制不佳者；单药低血糖风险低。
部分品种与心衰住院风险相关，有胰腺炎病史者需谨慎，肾功能不全者需调整剂量。

一句话记住

不是让胰岛素多分泌，而是让它该分泌时分泌得久一点。

明天讲：雌激素受体 β

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。