同一个激素，两把钥匙

【一天一个靶点 · 第 64 期】雌激素受体 β（ESR2）

雌激素只有一个，受体却有两个。
它们在同一组织里，方向可能相反。

它是什么

雌激素受体 β 是核受体，与雌二醇结合后形成二聚体，识别雌激素反应元件并调控转录。
它与 ERα 由不同基因编码，组织分布与靶基因差异明显，在卵巢、前列腺、结肠与免疫细胞中表达较高。
两者常在同一组织中发挥相反作用。

和哪些病有关

乳腺与前列腺中，该受体被认为具有抑制增殖、促进分化的作用，与 ERα 的促增殖信号相互制衡。
更年期血管舒缩症状与代谢调节也涉及它，但选择性配体的临床数据仍不充分。
因此它被视为另一条雌激素通路，开发难点在于亚型选择性。

谁在打它

代表药物：尚无 ERβ 选择性激动剂上市；雌二醇与植物雌激素对两种受体均有作用。
天然雌激素的配体结合口袋在两种受体间高度保守，早期分子难以区分；近年通过靶向口袋外侧的差异残基，才做出具有一定亚型选择性的激动剂。

走到哪一步

选择性激动剂在更年期症状、疼痛与部分肿瘤中做过早期试验，结果不一致；目前没有品种进入常规治疗，亚型选择性带来的疗效仍是核心疑问。

一句话记住

同一个激素，两个受体，方向可以相反。

明天讲：促卵泡激素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。