它一忙，糖原就存不下来

【一天一个靶点 · 第 72 期】糖原合酶激酶 3α（GSK3A）

一个激酶同时管糖原合成和神经信号。
所以针对它的药，副作用总是很难避免。

它是什么

糖原合酶激酶 3α 是组成型活性的丝氨酸苏氨酸激酶，磷酸化糖原合酶使其失活，从而抑制糖原合成。
它还参与 Wnt、胰岛素与神经营养信号，在脑与骨骼肌中表达较高。
与 β 亚型相比，它更偏重代谢与神经，因此常被分开研究。

和哪些病有关

双相障碍患者长期使用锂盐，其治疗浓度可抑制该激酶家族，被认为是机制之一；糖尿病与胰岛素抵抗中它活性偏高。
神经退行性疾病与情绪障碍的研究也涉及它，但因果方向仍不清楚。
因此它既是老药的新解释，也是新药的高风险靶点。

谁在打它

代表药物：锂盐（非选择性抑制剂）；选择性 GSK-3 抑制剂尚无上市品种。
锂离子与酶活性中心的镁离子竞争，间接抑制磷酸转移；选择性抑制剂多与 ATP 口袋结合，但家族内亚型高度相似，且广泛抑制会干扰正常的 Wnt 信号。

走到哪一步

锂盐仍是双相障碍的经典药物，治疗窗窄，需监测血锂与甲状腺、肾功能；选择性抑制剂在阿尔茨海默病与糖尿病方向的试验尚未给出确证性结果。

一句话记住

一个激酶既管糖原，也管情绪，所以它的药很难只做一件事。

第 6 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。