过敏不只是组胺

【一天一个靶点 · 第 71 期】造血型前列腺素 D 合酶（HPGDS）

过敏反应里，组胺只是先头部队。
后面还有一条脂质信号在放大炎症。

它是什么

造血型前列腺素 D 合酶属 sigma 类谷胱甘肽转移酶家族，把前列腺素 H2 异构化为前列腺素 D2。
它主要表达于肥大细胞、巨噬细胞与 Th2 细胞，在过敏与炎症反应中迅速上调。
产物再经受体作用于血管与感觉神经。

和哪些病有关

过敏性鼻炎、哮喘与特应性皮炎中，前列腺素 D2 促进血管扩张、黏液分泌与嗜酸性粒细胞浸润。
它也参与睡眠调节与体温维持，因此全身抑制可能带来非预期影响。
局部或细胞选择性抑制更受关注，目前尚无成熟方案可用。

谁在打它

代表药物：尚无选择性 HPGDS 抑制剂上市；抗过敏治疗主要针对组胺、白三烯或 IgE。
研究性抑制剂与酶活性位点结合，阻断前列腺素 H2 的异构化；由于该酶与谷胱甘肽转移酶家族其他成员结构相近，选择性仍是设计上的主要难点。

走到哪一步

口服抑制剂在过敏模型中可减少前列腺素 D2 生成，但人体试验规模小、终点不统一；与抗组胺药或吸入激素联用的价值尚待验证。

一句话记住

过敏不只是组胺，还有另一条脂质信号在推波助澜。

明天讲：糖原合酶激酶 3α

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。