长高靠它，肿瘤也靠它

【一天一个靶点 · 第 78 期】胰岛素样生长因子 I 受体（IGF1R）

长高、长肉、长肿瘤，用的是同一条生长轴。
这让它的药很难只打肿瘤。

它是什么

胰岛素样生长因子 I 受体是受体酪氨酸激酶，与配体结合后自磷酸化，经 PI3K-AKT 与 RAS-MAPK 促进增殖、抑制凋亡。
它与胰岛素受体结构高度相似，因此抑制剂的代谢副作用难以完全避免。
这一相似性，也是开发中的主要障碍。

和哪些病有关

多种实体瘤中该通路过度活跃，与生长激素轴、肥胖及胰岛素抵抗相关；肉瘤与部分乳腺癌中表达尤其高。
遗传性受体缺陷则导致宫内生长迟缓与严重代谢异常。
因此它既是肿瘤靶点，也是生长与代谢研究的模型，但单药疗效一直不理想。

谁在打它

代表药物：尚无获批的 IGF1R 靶向抗体或小分子；美卡舍明是 IGF-1 本身，用于严重 IGF-1 缺乏。
抗体类药物阻断配体结合并促使受体内化，小分子则抑制激酶活性；由于与胰岛素受体高度同源，抑制常伴随高血糖，治疗窗因此受限。

走到哪一步

多款抗 IGF1R 抗体在乳腺癌、肺癌与肉瘤中未显示生存获益，开发多已停止；当前探索集中在联合化疗与筛选特定生物标志物人群。

一句话记住

它和胰岛素受体长得太像，所以药很难只打一个。

明天讲：整合素 α4

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。