耐药有时不是靶点变了

【一天一个靶点 · 第 88 期】多药耐药相关蛋白 1（ABCC1）

化疗药进了细胞，也可能被泵出来。
这就是多药耐药最朴素的一种解释。

它是什么

多药耐药相关蛋白 1 是 ABC 家族的外排转运体，以谷胱甘肽结合物为主要底物，也能转运蒽环类、长春碱类与部分靶向药。
它在细胞膜上形成泵，利用 ATP 把药物排出胞外，降低胞内浓度。
这一机制，是肿瘤多药耐药的经典解释之一。

和哪些病有关

肺癌、乳腺癌与神经母细胞瘤中表达升高，与化疗耐药和预后不良相关；血脑屏障与胎盘中也表达，参与外来物的清除。
它还在炎症介质白三烯的转运中起作用。
因此抑制它理论上能增敏化疗，但会同时影响正常组织的解毒功能。

谁在打它

代表药物：尚无获批的 MRP1 抑制剂；苯溴马隆作用于尿酸转运体，与该蛋白无关。
研究性抑制剂多为黄酮类或喹啉类，竞争底物结合位点；由于 ABC 家族成员结构相似，且抑制肝脏与血脑屏障的转运会带来毒性，选择性开发一直困难。

走到哪一步

多款外排泵抑制剂在逆转耐药的三期试验中失败，原因包括毒性增加与未筛选表达人群；目前更倾向用表达水平指导化疗方案，而非直接抑制转运体。

一句话记住

耐药有时不是靶点变了，而是药根本进不去。

明天讲：毒蕈碱型乙酰胆碱受体 M3

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。