脑内的多巴胺,被它一点点拆掉
单胺氧化酶 B 位于线粒体外膜,氧化脱氨多巴胺与苯乙胺,产生过氧化氢。
【一天一个靶点 · 第 87 期】单胺氧化酶 B(MAOB)
脑内的多巴胺,一边被释放,一边被拆掉。
拆它的酶,是帕金森治疗的老靶点。
它是什么
单胺氧化酶 B 位于线粒体外膜,氧化脱氨多巴胺与苯乙胺,产生过氧化氢。
它在基底节与血小板中活性较高,是脑内多巴胺降解的主要途径之一,占比很高,也会随年龄增长而升高。
因此抑制它可以减少递质损耗与氧化应激。
和哪些病有关
帕金森病中抑制该酶可减少多巴胺分解,延长左旋多巴作用时间;流行病学提示它还与吸烟者的低帕金森风险相关,但因果未定。
它产生的过氧化氢参与氧化损伤,因此也被视为神经保护的候选。
不过神经保护的临床证据仍不充分。
谁在打它
代表药物:司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺。
不可逆抑制剂与黄素辅基共价结合,阻断多巴胺氧化;司来吉兰在低剂量时选择性抑制 MAO-B,高剂量则可能影响 MAO-A,带来酪胺反应风险。
走到哪一步
用于早期帕金森病的单药治疗与中晚期联合治疗,可减少运动波动;与左旋多巴合用时需注意异动加重,与部分抗抑郁药联用有血清素综合征风险。
一句话记住
它拆掉多巴胺的同时,也顺手制造了一点氧化压力。
明天讲:多药耐药相关蛋白 1
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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