它管神经发育，也被肿瘤借用

【一天一个靶点 · 第 90 期】神经营养酪氨酸激酶受体 3（NTRK3）

神经发育用的开关，被肿瘤接上以后，就再也关不掉。
这在三个 Trk 受体上都成立。

它是什么

神经营养酪氨酸激酶受体 3 是 TrkC，配体为神经营养因子 3，激活后经 PI3K-AKT 与 MAPK 促进神经元存活。
它在神经系统发育中作用明确，成年后表达下调，但在部分肿瘤中因融合而重新活化。
这一模式与另外两个 Trk 受体相似。

和哪些病有关

婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌与部分甲状腺癌中可见 ETV6-NTRK3 融合，融合蛋白持续活化，是明确驱动事件。
它与 NTRK1、NTRK2 共享抑制剂，因此检测时通常一起做。
因此它属于不限瘤种治疗策略的一部分，也解释了为何要做广谱融合筛查。

谁在打它

代表药物：拉罗替尼、恩曲替尼（Trk 抑制剂）。
抑制剂与激酶域 ATP 口袋结合，对三个 Trk 受体均有活性；一代药物的选择性较好，但耐药常由溶剂前沿突变引起，需换用二代分子。

走到哪一步

在 NTRK 融合阳性实体瘤中缓解率高、起效快，尤其适合儿童与罕见瘤种；耐药后的序贯方案与中枢转移的控制仍在积累数据。

一句话记住

神经发育用的开关，被肿瘤接上以后就再也关不掉。

明天讲：σ1 受体

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