它不按常理出牌，却能镇痛

【一天一个靶点 · 第 91 期】σ1 受体（SIGMAR1）

它不是阿片受体，也不是典型的 G 蛋白偶联受体。
但它确实能镇痛。

它是什么

σ1 受体位于内质网与质膜的接触位点，作为分子伴侣调节钙信号、离子通道与应激反应。
它不是典型的 G 蛋白偶联受体，也不结合阿片类物质，却能影响多种神经递质系统。
这一特殊定位，让它的药理学一直难以归类。

和哪些病有关

神经病理性疼痛、抑郁、成瘾与神经退行性疾病的研究都涉及它；激活后可抑制感觉神经的敏化，产生不依赖阿片受体的镇痛。
它在多种肿瘤中也有表达，与增殖和化疗敏感性相关。
因此激动剂与拮抗剂在不同疾病中都有探索。

谁在打它

代表药物：右美沙芬（σ1 激动剂，另有 NMDA 拮抗作用）、氟伏沙明。
右美沙芬结合该受体后抑制谷氨酸能传递与神经元敏化，同时阻断 NMDA 受体；两种机制叠加，是它在难治性抑郁与疼痛研究中被选中的原因。

走到哪一步

右美沙芬与安非他酮的复方已用于难治性抑郁；单药在神经病理性疼痛中的证据有限。
剂量过高会带来解离感与滥用风险，需严格管理。

一句话记住

它既不是阿片受体，也不是普通 GPCR，却照样能镇痛。

明天讲：鸟氨酸脱羧酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。