细胞要增殖，先得造出多胺

【一天一个靶点 · 第 92 期】鸟氨酸脱羧酶（ODC1）

细胞要分裂，先得把多胺备足。
这一步的限速酶，半衰期短得惊人。

它是什么

鸟氨酸脱羧酶以磷酸吡哆醛为辅基，把鸟氨酸脱羧生成腐胺，是多胺合成的限速步骤。
多胺参与 DNA 稳定、转录调控与细胞周期推进，因此在快速增殖的细胞中活性很高。
它也是已知半衰期最短的酶之一，这一特性让它能快速响应生长信号。

和哪些病有关

多种肿瘤中该酶活性升高，与增殖和预后相关；非洲锥虫病中寄生虫依赖多胺合成，因此成为药物靶点。
遗传性该酶缺陷则导致发育迟缓与听力损失。
因此它既是抗肿瘤研究的老靶点，也是抗寄生虫治疗的成功案例，但肿瘤方向尚未成功。

谁在打它

代表药物：依氟鸟氨酸（用于非洲锥虫病与多毛症）。
依氟鸟氨酸是不可逆抑制剂，与酶活性位点共价结合，阻断腐胺生成；寄生虫对该酶的依赖度高，因此抑制后多胺耗竭、增殖停止。

走到哪一步

静脉制剂用于锥虫病的二线治疗，口服制剂用于女性多毛症；在肿瘤中单药效果有限，多与多胺转运抑制剂联合研究。

一句话记住

多胺够了，细胞才敢往下分裂。

明天讲：过氧化物酶体增殖物激活受体 α

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。