炎症的起点，其实就在膜上

【一天一个靶点 · 第 97 期】磷脂酶 A2 组 IB（PLA2G1B）

所有脂质炎症介质，都要从膜上切下第一刀开始。
负责下刀的，是一个磷脂酶。

它是什么

磷脂酶 A2 组 IB 是分泌型酶，水解磷脂 sn-2 位的酯键，释放花生四烯酸与溶血磷脂。
前者是前列腺素与白三烯的原料，后者本身也能激活炎症信号，因此它是脂质炎症通路的起点。
它主要由胰腺分泌，在肠道与炎症部位也有表达。

和哪些病有关

急性胰腺炎中该酶大量释放，参与腺体自身消化与全身炎症；动脉粥样硬化与哮喘中，分泌型磷脂酶升高与斑块不稳定、气道炎症相关。
它也是蛇毒与蜂毒中的主要毒性成分之一。
因此抑制它既能抗炎，也可能影响正常的脂质代谢。

谁在打它

代表药物：尚无获批的该亚型选择性抑制剂；米替福新为磷脂类似物，另有抗寄生虫用途。
研究性抑制剂多为底物类似物或活性位点螯合剂，阻断 sn-2 酯键水解；由于人体内磷脂酶亚型众多，选择性差会带来消化系统与细胞膜相关副作用。

走到哪一步

在急性胰腺炎与脓毒症的早期试验中，抑制该酶未能改善器官衰竭；目前更多作为炎症标志物与机制研究对象，尚无成熟药物。

一句话记住

所有脂质炎症介质，都要从膜上切一刀开始。

明天讲：磷脂酰肌醇 3 激酶 α

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。