四成乳腺癌带着同一个突变

【一天一个靶点 · 第 98 期】磷脂酰肌醇 3 激酶 α（PIK3CA）

生长信号要往下传，先要在膜上造出一个第二信使。
造它的酶，在乳腺癌里经常被突变卡住。

它是什么

磷脂酰肌醇 3 激酶 α 由 p110α 催化亚基与 p85 调节亚基组成，把 PIP2 磷酸化为 PIP3，招募 AKT 到膜上并启动增殖与存活信号。
它在生长因子受体下游广泛存在，是通路中最常被突变激活的节点。

和哪些病有关

乳腺癌中约四成激素受体阳性者携带该基因突变，多见于管腔型；子宫内膜癌、结直肠癌与头颈鳞癌中也有较高频率。
突变集中在螺旋区与激酶区，导致酶持续活化。
因此它是少数可以直接按突变用药的靶点之一，但单药抑制的缓解率并不高。

谁在打它

代表药物：阿培利司、伊那利塞。
抑制剂选择性结合突变型酶的 ATP 口袋，对野生型也有一定活性，因此高血糖与皮疹常见；与内分泌治疗联用，可增强对激素受体通路的压制。

走到哪一步

阿培利司联合氟维司群用于 PIK3CA 突变、激素受体阳性晚期乳腺癌，可延长无进展生存；高血糖、腹泻与皮疹需在用药早期密切监测。

一句话记住

通路最上游的那个开关，一旦卡住，后面全都在响。

明天讲：磷脂酰肌醇 3 激酶 δ

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。