B 细胞要活着，得靠这条信号

【一天一个靶点 · 第 99 期】磷脂酰肌醇 3 激酶 δ（PIK3CD）

PI3K 有四个亚型。
只有一个几乎只长在白细胞上，这让它成了 B 细胞肿瘤的好靶点。

它是什么

磷脂酰肌醇 3 激酶 δ 主要在白细胞表达，接收 B 细胞受体与细胞因子信号，生成 PIP3 并激活 AKT。
它对 B 细胞的发育、活化与存活尤其重要，因此抑制后可选择性削弱 B 细胞驱动的免疫反应。
这一分布，让它在血液肿瘤中成为热门靶点。

和哪些病有关

慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤与套细胞淋巴瘤依赖该亚型；自身免疫病中 B 细胞过度活化也与它相关。
抑制后常见中性粒细胞减少与感染，免疫功能受损需要长期监测。
因此它既是肿瘤靶点，也是免疫调节的切入点，但感染风险限制了联合强度。

谁在打它

代表药物：艾代拉利司、度维利塞（同时抑制 δ 与 γ）。
抑制剂与 ATP 口袋结合，对 δ 亚型的选择性高于 α 与 β，因此对 B 细胞信号更敏感；度维利塞同时覆盖 γ，作用谱更广，毒性也更多。

走到哪一步

用于复发难治的慢性淋巴细胞白血病与滤泡性淋巴瘤，单药即有较高缓解率；肝毒性、肺炎与机会性感染需要重点防范，部分适应症因生存获益存疑已撤市。

一句话记住

它几乎只长在白细胞上，所以副作用也集中在免疫系统。

明天讲：磷脂酰肌醇 3 激酶 γ

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。