免疫细胞往哪走，它给方向

【一天一个靶点 · 第 100 期】磷脂酰肌醇 3 激酶 γ（PIK3CG）

免疫细胞不是随便走的，它们跟着化学梯度找路。
给出方向的，是另一个 PI3K 亚型。

它是什么

磷脂酰肌醇 3 激酶 γ 主要由 G 蛋白偶联受体激活，在白细胞中高表达，负责趋化因子引导的细胞迁移与呼吸爆发。
它也与心肌细胞中的 β 肾上腺素信号相连，参与心脏应激反应。
因此它同时连接免疫与心血管两个系统。

和哪些病有关

慢性炎症、胰腺炎与实体瘤微环境中，该亚型推动髓系抑制细胞与巨噬细胞向病灶迁移；抑制后可改变免疫细胞构成，增强免疫治疗的效果。
它在心脏中的作用则提示，长期抑制可能影响应激反应。
因此它被视为免疫微环境的调节靶点。

谁在打它

代表药物：度维利塞（δ/γ 双靶点）；选择性 γ 抑制剂尚无独立上市品种。
抑制剂占据 ATP 口袋，阻断 G 蛋白偶联受体下游的 PIP3 生成，使细胞失去方向感；由于 γ 与 δ 的催化域相似，双靶点分子的免疫抑制作用更强。

走到哪一步

在淋巴瘤中已验证部分疗效，但单药缓解率不及 δ 选择性药物；与免疫检查点抑制剂联用的试验正在进行，尚未形成标准方案。

一句话记住

免疫细胞不是随便走的，它们跟着化学梯度找路。

明天讲：纤溶酶原

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。