DNA 断了，它先冲上去标记

【一天一个靶点 · 第 103 期】多聚 ADP 核糖聚合酶 1（PARP1）

DNA 单链断了，它会最先冲上去标记。
把它的标记能力锁住，断裂就会越积越多。

它是什么

多聚 ADP 核糖聚合酶 1 感知 DNA 单链断裂后被激活，在自身与靶蛋白上合成多聚 ADP 核糖链，招募修复蛋白。
它参与碱基切除修复，是细胞应对氧化损伤与烷化剂的主要防线。
抑制后，单链断裂会在复制时变成双链断裂。

和哪些病有关

BRCA1/2 缺陷的肿瘤同源重组修复能力不足，对 PARP 抑制高度敏感，这一现象被称为合成致死。
卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌与前列腺癌中均有明确获益人群。
因此用药前的基因检测，是选择患者的关键步骤，也决定了后续维持治疗的时长。

谁在打它

代表药物：奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利。
抑制剂与酶的催化位点结合，把 PARP 锁在 DNA 上，形成捕获效应，使复制叉停滞并产生双链断裂；这种捕获作用比单纯抑制催化活性更具杀伤力。

走到哪一步

用于 BRCA 突变卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌与同源重组缺陷前列腺癌的维持治疗，可显著延长无进展生存；贫血、血小板减少与恶心是常见不良反应。

一句话记住

它本来在修 DNA，被锁住以后，断裂反而越积越多。

明天讲：前列腺素 G/H 合酶 1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。