伤口愈合的信号，被肿瘤偷走了

【一天一个靶点 · 第 107 期】间质上皮转化因子（MET）

伤口要愈合，细胞要迁移、要重建。
这套程序被肿瘤学去以后，就成了侵袭。

它是什么

MET 是肝细胞生长因子受体，激活后经 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 促进细胞迁移、增殖与存活。
它在胚胎发育与组织修复中负责分散与重建，成年后表达下调，但在肿瘤中常被重新激活。
激活方式包括扩增、突变与外显子跳跃。

和哪些病有关

非小细胞肺癌中 MET 外显子 14 跳跃突变约占百分之三，扩增则是 EGFR 抑制剂耐药的原因之一；乳头状肾细胞癌与胃癌中也有驱动性改变。
因此检测 MET 的状态，直接影响用药选择，也决定是否需要联合策略，不同变异对应不同药物。

谁在打它

代表药物：卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、克唑替尼。
抑制剂与激酶域 ATP 口袋结合，阻断受体的自磷酸化；对 MET 扩增的肿瘤需要足够高的暴露量，因此药物的脑穿透与血药浓度同样重要。

走到哪一步

卡马替尼与特泊替尼已获批用于 MET 外显子 14 跳跃突变肺癌，缓解率高；外周水肿与肝酶升高常见。
扩增型肿瘤的疗效与扩增倍数相关。

一句话记住

修复伤口的信号，被肿瘤学去以后，就变成了侵袭的工具。

明天讲：ROS1 原癌基因

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。