DNA 的原料，得现做

【一天一个靶点 · 第 110 期】核糖核苷酸还原酶 M2 亚基（RRM2）

DNA 的四种原料，都要先经过一次还原。
做这件事的酶，在 S 期最忙。

它是什么

核糖核苷酸还原酶 M2 亚基是酶的活性中心所在，把核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸，为 DNA 合成提供原料。
它与 M1 亚基组成四聚体，活性随细胞周期变化，在 S 期显著升高。
抑制它，等于同时切断四种脱氧核苷酸的供应。

和哪些病有关

多种肿瘤中该亚基高表达，与增殖、侵袭和耐药相关；羟基脲正是通过抑制它发挥抗肿瘤与抗病毒作用。
它在 DNA 修复与干细胞维持中也起作用，因此长期抑制会影响正常增殖组织。
因此骨髓抑制，是这类药物最主要的剂量限制。

谁在打它

代表药物：羟基脲；吉西他滨等核苷类似物间接抑制该酶。
羟基脲夺取酶中的酪氨酰自由基，使还原反应无法进行，细胞停在 S 期；由于作用依赖自由基，给药后需持续暴露才能维持抑制。

走到哪一步

用于慢性髓性白血病、骨髓增殖性肿瘤与镰状细胞病的治疗，可减少疼痛危象；骨髓抑制与皮肤溃疡常见，需定期监测血象。

一句话记住

DNA 的四种原料，都要先经过这一个还原步骤。

明天讲：S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。