多胺链再往前，还得它一步

【一天一个靶点 · 第 111 期】S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AMD1）

多胺合成有两道限速闸。
关掉任何一道，细胞都长不快。

它是什么

S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶把 S-腺苷甲硫氨酸脱羧，生成脱羧腺苷甲硫氨酸，为精脒与精胺的合成提供丙胺基团。
它是多胺通路的第二个限速酶，与鸟氨酸脱羧酶协同决定多胺总量。
因此抑制它，可以从另一侧压低多胺水平。

和哪些病有关

多种肿瘤与寄生虫依赖多胺合成，该酶活性升高与细胞增殖相关；遗传性变异则影响多胺稳态与细胞生长。
它还与甲基化代谢竞争同一底物，因此抑制会间接影响 DNA 与组蛋白甲基化。
因此它的药理作用并不仅限于多胺。

谁在打它

代表药物：尚无获批的该酶抑制剂；MGBG 等早期分子毒性较大，未进入常规治疗。
早期抑制剂为多胺类似物，与酶形成共价中间体或竞争底物；这类分子带强正电荷，组织分布广，容易引起低血糖与骨髓抑制。

走到哪一步

在肿瘤与寄生虫病中做过零散试验，疗效有限、毒性明显；目前主要作为多胺代谢研究的工具靶点，尚无成熟方案。

一句话记住

多胺合成有两道闸，关掉任何一道，细胞都长不快。

明天讲：Smoothened 蛋白

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