它不杀淋巴细胞，只让它们迷路

【一天一个靶点 · 第 113 期】1-磷酸鞘氨醇受体 1（S1PR1）

它不杀死淋巴细胞，只是让它们找不到出口。
于是血液里的细胞少了，病灶里的也少了。

它是什么

1-磷酸鞘氨醇受体 1 偶联 Gi 蛋白，感应血液与淋巴液中的鞘氨醇-1-磷酸梯度，引导淋巴细胞离开淋巴结进入循环。
激动剂结合后受体内化，细胞失去方向感，从而被困在淋巴结内。
这一机制与传统的免疫抑制完全不同。

和哪些病有关

多发性硬化中，减少循环淋巴细胞可降低中枢炎症浸润；溃疡性结肠炎中，肠道局部免疫细胞的重分布也带来获益。
心率减慢是首剂效应，需要监测。
因此它既是免疫调节靶点，也是心血管安全的关注点，缓释滴定可减轻这一反应。

谁在打它

代表药物：芬戈莫德、西尼莫德、奥扎尼莫德。
激动剂结合受体后触发内化与降解，使淋巴细胞无法感应梯度；西尼莫德对 S1P1 与 S1P5 均有作用，后者与中枢作用相关，也影响心脏。

走到哪一步

用于复发型多发性硬化与溃疡性结肠炎，可降低复发率与病灶数；首次给药需心电监测，黄斑水肿、肝酶升高与感染风险需随访。

一句话记住

它不杀死淋巴细胞，只是让它们找不到出口。

明天讲：类固醇 11β-羟化酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。