皮质醇的最后一步，卡在它

【一天一个靶点 · 第 114 期】类固醇 11β-羟化酶（CYP11B1）

皮质醇合成的最后一步，由肾上腺里的一个酶完成。
库欣综合征的治疗，就卡在这一步。

它是什么

类固醇 11β-羟化酶位于肾上腺皮质束状带的线粒体，把 11-脱氧皮质醇转化为皮质醇，也参与脱氧皮质酮的转化。
它是皮质醇合成的最后一步，因此抑制后血皮质醇迅速下降。
这一位置，使它成为库欣综合征的靶点。

和哪些病有关

库欣综合征中皮质醇过量来自肾上腺腺瘤或增生，抑制该酶可快速降低皮质醇；先天性缺陷则导致高血压与男性化，属于少见遗传病。
因此它既是内分泌急症的药物靶点，也是类固醇合成研究的经典模型，用药需监测肾上腺功能。

谁在打它

代表药物：奥西洛司他、美替拉酮。
抑制剂与酶的血红素铁配位，阻断 11β-羟化反应，使皮质醇前体堆积；由于作用可逆，停药后皮质醇会反弹，需逐步调整剂量。

走到哪一步

用于库欣综合征的内科治疗，可控制皮质醇水平；肾上腺功能不全、低钾与水肿需监测，女性可能出现多毛与痤疮。

一句话记住

皮质醇合成的最后一步，也是药物最容易插手的窗口。

明天讲：类固醇 17α-单加氧酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。