雄激素的源头，被一刀切断

【一天一个靶点 · 第 115 期】类固醇 17α-单加氧酶（CYP17A1）

雄激素的合成有一个分岔口。
切断它，肾上腺和肿瘤里的雄激素会一起下降。

它是什么

类固醇 17α-单加氧酶具有 17α-羟化与 17,20-裂解两种活性，把孕烯醇酮与孕酮转化为雄激素前体。
它位于肾上腺与性腺，是糖皮质激素、盐皮质激素与性激素合成的分岔点。
抑制它，可同时压低睾酮与皮质醇。

和哪些病有关

转移性前列腺癌依赖雄激素，抑制该酶可从源头减少瘤内与肾上腺来源的雄激素；先天性缺陷则导致高血压与性发育异常。
因此它既是去势治疗的核心靶点，也带来盐皮质激素过多的副作用，需要联用糖皮质激素以控制上游信号。

谁在打它

代表药物：阿比特龙、阿比特龙乙酸酯（需联用泼尼松）。
抑制剂与酶的血红素铁配位，阻断 17α-羟化与裂解反应；由于皮质醇合成同时受阻，ACTH 升高会刺激上游产物堆积，因此必须联用糖皮质激素。

走到哪一步

与泼尼松联用用于转移性去势抵抗前列腺癌，可延长生存；低钾、水肿、高血压与肝酶升高常见，需监测盐皮质激素过多的表现。

一句话记住

把源头切断，肾上腺和肿瘤里的雄激素一起降下来。

明天讲：类固醇硫酸酯酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。