抗体标记了血小板，谁吃掉它

【一天一个靶点 · 第 120 期】脾酪氨酸激酶（SYK）

抗体标记了血小板，但真正吃掉它的是巨噬细胞。
阻断巨噬细胞的信号，血小板就留下来了。

它是什么

脾酪氨酸激酶是细胞质非受体激酶，接在免疫受体酪氨酸激活基序之后，把 B 细胞受体与 Fc 受体的信号向下传递。
它激活 PI3K、PLCγ 与 MAPK 通路，是抗体介导的免疫反应的核心节点。
抑制它，可同时削弱 B 细胞与巨噬细胞的活化。

和哪些病有关

免疫性血小板减少症中，巨噬细胞通过 Fc 受体吞噬血小板，抑制该激酶可减少清除；类风湿关节炎与自身免疫性溶血性贫血也受益。
因此它把抗体介导的疾病归到了一类可治的靶点，但感染与肝毒性需监测，停药后多可恢复。

谁在打它

代表药物：福坦替尼。
前药在肠道被磷酸化后成为活性分子，与激酶域 ATP 口袋结合，阻断 Fc 受体下游信号；由于作用点在巨噬细胞，血小板生成本身不受直接抑制。

走到哪一步

用于慢性免疫性血小板减少症，部分患者可获得持续血小板应答；高血压、腹泻与肝酶升高常见，需定期监测血压与肝功能。

一句话记住

抗体标记了血小板，真正吃掉它的是巨噬细胞。

第 10 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。