同一个受体，激动会致幻

【一天一个靶点 · 第 127 期】5-HT 2A 受体（HTR2A）

同一个受体，激动会致幻，阻断能抗精神病。
方向不同，结果完全相反。

它是什么

5-HT 2A 受体偶联 Gq 蛋白，激活后升高胞内钙并增加皮层锥体细胞的兴奋性。
它在皮层与血小板中高表达，既参与感知与情绪调节，也参与血管收缩与血小板聚集。
因此它的激动与阻断，会带来完全不同的效应。

和哪些病有关

经典致幻剂通过激动该受体改变感知；非典型抗精神病药则阻断它来减少幻觉与阴性症状。
近年研究发现，短暂的激动可能促进神经可塑性与抗抑郁效应。
因此同一受体在不同时间尺度上呈现相反的治疗价值，这也是当前研究的热点。

谁在打它

代表药物：匹莫范色林（反向激动）、沙格雷酯（拮抗）、麦角酰二乙胺（研究用激动剂）。
匹莫范色林反向激动受体，降低其基础活性，用于帕金森病精神症状；沙格雷酯阻断受体，抑制血小板聚集与血管痉挛；致幻剂则通过激动引发强烈的下游信号。

走到哪一步

匹莫范色林用于帕金森病相关幻觉与妄想，镇静与水肿常见；沙格雷酯用于外周动脉疾病。
致幻剂类分子的抗抑郁研究仍处早期，需严格监管。

一句话记住

同一个受体，激动会致幻，阻断能抗精神病。

明天讲：5-HT 2B 受体

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