有些药撤市，不是疗效问题

【一天一个靶点 · 第 128 期】5-HT 2B 受体（HTR2B）

有些药不是因为疗效被撤市。
而是因为它碰了一个不该碰的受体。

它是什么

5-HT 2B 受体偶联 Gq 蛋白，在心脏瓣膜、肺动脉与肠道中表达。
长期过度激活会促使成纤维细胞增殖与瓣膜增厚，因此它既是血清素信号的正常组成，也是药物安全性的重要考量。
这一受体，也是多个撤市药物的共同靶点。

和哪些病有关

芬氟拉明等减肥药因激动该受体导致瓣膜病变而被撤市；特比萘芬等药物也有弱的激动活性，长期使用需关注。
它在肺动脉高压与肝纤维化中的作用也在研究。
因此筛选新药时，它常被列入脱靶检测清单，成为安全性评价的常规项。

谁在打它

代表药物：尚无选择性拮抗剂上市；芬氟拉明因瓣膜毒性撤市，特比萘芬有弱激动活性。
激动剂持续激活 Gq 信号，促使瓣膜间质细胞转化为肌成纤维细胞并沉积胶原；这种改变不可逆，停药后也可能继续进展。

走到哪一步

临床上以预防为主：对具有该受体激动活性的药物限制长期使用，并定期做心脏超声；已有瓣膜病变者应避免再次暴露。

一句话记住

有些药不是疗效出了问题，而是碰了一个不该碰的受体。

明天讲：5-HT 2C 受体

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