激动能减肥，阻断会发胖

【一天一个靶点 · 第 129 期】5-HT 2C 受体（HTR2C）

5-HT2C 是一个很敏感的分岔口。
激动能减重，阻断会发胖。

它是什么

5-HT 2C 受体偶联 Gq 蛋白，在下丘脑弓状核与脉络丛中高表达，激活后抑制食欲并增加能量消耗。
它也是抗抑郁药与抗精神病药的重要脱靶点，阻断后可导致体重增加。
因此它同时是减重靶点与副作用来源，这一双重身份让新药设计很敏感。

和哪些病有关

氯卡色林曾作为选择性激动剂用于肥胖治疗，因增加癌症风险于 2020 年撤市；米氮平与奥氮平阻断该受体，是体重增加的机制之一。
因此激动与阻断的方向，决定了完全不同的临床后果，也解释了同类药物的体重差异。

谁在打它

代表药物：氯卡色林（已撤市）、米氮平（拮抗）。
激动剂激活下丘脑的食欲抑制通路，减少进食；拮抗剂则阻断血清素对该通路的抑制，使食欲上升。
选择性差异，决定了药物是减重还是增重。

走到哪一步

氯卡色林已因安全性撤市；目前没有该受体选择性药物在售。
临床上更关注抗精神病药阻断它带来的体重与代谢问题，需定期监测腰围与血糖。

一句话记住

同一受体，激动能减肥，阻断会发胖。

明天讲：5-HT 4 受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。